现代药剂学的发展及我国药剂学的发展状况

　　【摘要】药剂学是研究药物配制理论、生产技术以及质量控制等内容的综合性应用技术学科。本文综述了近年来国内外在现代药剂学研究领域中取得的新进展。药剂学从50年代以前的调剂学进入到药剂科学的新时代，使制剂产品从传统经验工艺阶段上升到科学制药水平，又在有关学科的相互渗透下逐步形成为医学系统工程的重要组成部分。我国药剂学已从单纯的技术型学科向理论和应用相结合的综合性学科发展，与发达国家的差距正在缩小，但是，我们同时应清醒地认识到，我国的药剂学基础理论研究有待加强，应结合我国实际情况，从基础研究入手。

　　【关键词】药剂学；现代药剂学；新技术；基础研究

　　1药剂学概念

　　药剂学是研究药物配制理论、生产技术以及质量控制等内容的综合性应用技术学科。其基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，保证以质量优良的制剂满足医疗卫生工作的需要。由于方剂调配和制剂制备的原理和技术操作大致相同，将两部分合在一起论述的学科，称药剂学。现代药剂学有很大发展，还包括生物药剂学、物理药剂学等。

　　药剂学是研究药物剂型及制剂的一门综合性学科，其研究内容主要包括：剂型的基础理论、制剂的生产技术、产品的质量控制以及临床的合理应用，研究、设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。20世纪90年代以来，随着高分子材料学、分子药理学、生物药物分析、细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等学科的发展、渗入以及新技术的不断涌现，药物剂型和制剂研究已进入药物传递系统（drugdeliverysystem，DDS）时代，缓控释、透皮、靶向、大分子药物给药系统及基因转导系统已逐渐成为其发展主流。

　　2现代药剂学的发展

　　在现代药剂学的发展中，首先对药剂学的基础理论方面的研究，有较大提高，回溯到50年代中，药剂学原来分为调剂学与制剂学，自从60年代以来，由于对药物制剂在体内的生物效应有了新的认识，改变了过去的“化学结构唯一决定药效论”的片面看法。而进一步认识到药物的剂型在一定条件下能较大程度地改变经效，这就是生物药剂学的观点。随着生物利用度理论的深入研究，进一步明确如何通过剂型选择、处方设计及工艺改革来影响药物从剂型中释放出来的速率，即改善药物的溶出和吸收，以提高药物制剂的生物利用度，使药物在体内发挥充分疗效。

　　其次在新剂型的研究方面，近年来着重研控制释放的种种剂型以达到缓释、恒释的目的，或探索靶向输送的各种剂型以及使药物引向病变部位达到较高的浓度，避免或减少药物对正常器官和组织的毒副作用。前者如缓释性眼用膜剂、经皮给药系统（TTS）、子宫内给药器及渗透泵控释片等；后者主要用于抗癌的各种新剂型如静脉乳、脂质体、磁性微球等。90年代中期，从发展趋向可以预计化药物剂型号和制剂研究将进一步深入药物传递系统（DDS）时代。

　　在药物制剂生产的技术方面，近年来应用了不少新工艺和新技术。例如，在片剂生产中应用了静电溶液包衣工艺以及快速包衣锅的革新，改革了传统的糖衣操作，又有采用静电干粉包衣法以革除了过去用溶剂包衣的旧方法。又如国内某些药厂还成功地探索应用程序控制喷雾包衣装置。对片剂新辅料的寻找近几年来也获得了不少进展，如国内已开发的有羟丙甲纤维素（HPMC）、低取代羟丙纤维素（LS-HPC）用粘合剂和崩解剂，丙烯树脂系列用作薄膜包衣材料，羧甲基淀粉钠用崩解剂等。设备方面有混合、制控、干燥一次打哈哈和完成的定型因以及每小时可压300万片的高速压片机用等等。

　　在注射剂量的生产技术与研究方面的进展，主要体现在品种大量增加，例如近20年来，在输液制剂方面，除了原有品种外，尚出现了复方氨基酸注射液和静脉用脂肪乳剂等新品种，这为临床开展全静脉营养提供了有利条件。在溶剂（注射用水与非水性溶剂）及附加剂（助溶剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等）的选择以及新工艺、新技术的应用方面也有不少新的进展，从面大大提高了产品质量。在注射剂工艺设备方面，有层流式高效空气净化操作台、全自动洗瓶菌机、全自动蒸气高压灭菌设备以及辐射灭菌、静电滤过除菌设备等采用。此外，如微孔虑膜在注射液滤过操作中的使用，终端滤器在输液中的应用以及远红外钱灭菌干燥机对注射剂玻璃容器的处理等等。

　　对制剂质量控制方面，目前各国药典都设计了新的检验装置用于制剂质量检查。例如对片剂、胶囊剂等本剂型的生物利用度采用深出速率测定仪以测出药物的溶出度作为控制生物利用度的体外指标。又如注射剂的热源检查，除了家兔法以外尚可采用细菌内毒素检查法这一新的检验技术。对注射液的澄明度检查仪方面有光电自动灯检机、库尔特计数器、激光灯检机、微粒分析仪及国产QX―3―1型细胞计数器等，均已开始使用。

　　我国近几年来，由于坚持中西医药结合的方面，运用了现代科学知识和方法，配合临床实践，积极开展中药剂型的研究和改进工作，取得了一些成绩，从而进一步丰富了药剂学的内容。

　　综上所述，药剂学从50年代以前的调剂学进入到药剂科学的新时代，使制剂产品从传统经验工艺阶段上升到科学制药水平，又在有关学科的相互渗透下逐步形成为医学系统工程的重要组成部分，所以现在的药剂量学的含义应该是：研究药物传递系统的设计、组制、评价和应用的综合应用科学。它的基础是特理化学、化学、数学，计算机学与生命科学，涉及的领域从药物本身分子理论性质到分子与机体细胞的关系，以及影响药物传递和治疗的生理过程与机制，目的是为了创造用最少量的药物提供最大的疗效和最小副作用的适用性强的药物传递系统。

　　3我国药剂学创新和发展应结合实际情况

　　目前，我国药剂学已从单纯的技术型学科向理论和应用相结合的综合性学科发展，与发达国家的差距正在缩小，特别是在靶向给药系统、透皮给药系统、中药新剂型、片剂成型理论、药物制剂稳定性理论和方法等研究方面取得了较大的进展，在靶向给药系统研究方面形成了一定优势。

　　但是，我们同时应清醒地认识到，我国的药剂学基础理论研究有待加强，如制剂中药物释放的理论、新型给药系统体内代谢动力学模型理论等的研究还几乎没有涉及；药物制剂新技术和新工艺的应用基础研究也进行甚少；在药用新辅料和我国目前生产的药用辅料的质量提高研究方面也大大落后。我国药剂学研究的基础不扎实，这就形成了我国药剂学基础理论研究水平、制剂工艺水平和药物制剂质量与发达国家的差距。因此，我国药剂学创新和发展，应结合我国实际情况，从基础研究入手。

　　在以后的时期，我国应加强药物释放的理论和给药系统体内代谢动力模型理论的研究，特别是靶向给药系统药物代谢动力学模型的研究；现代制剂新技术、新工艺和新辅料的应用研究，如片剂包薄膜衣工艺技术、新型透皮吸收促进剂、抗吸湿性强的填充剂、生物粘附剂等的研究；中药制剂的现代化研究，如中药液体制剂的纯化和稳定化、中药固体制剂降低吸湿性的理论和方法、中药制剂体内代谢规律和评价、中药新型给药系统等的研究等，都需要药物释放、给药及代谢模型的支持。将这一系列基础模型理论研究将会推动药剂学研究的创新。只要进一步加强药剂学基础和应用基础研究，应用多学科的合作的方式，我国药剂学研究就能够逐步赶上或在某些方面超过发达国家的水平，为我国的科技进步、新药的发展和制药企业更好地参与国际竞争做出贡献。