国产和进口门冬氨酸钾镁制剂补钾的疗效

　　门冬氨酸钾镁是电解质补充剂，用于多种疾病的辅助治疗均安全有效[。市场上不同厂家的门冬氨酸钾镁制剂工艺不尽相同，疗效是否存在差异尚不清楚。因此，本研究中回顾分析了医院接受不同厂家的门冬氨酸钾镁制剂补钾治疗的低钾血症患者的疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料选择 2012 年 7 月至 2013 年 7 月住院且符合低钾血症诊断标准(即血清钾 < 3. 5 mmol / L)的患者 104 例。入选标准：年龄18 ～ 75 岁;生命体征平稳;无代谢性疾病;肝肾功能无异常;非妊娠和哺乳妇女;无严重药物过敏史;未使用影响电解质代谢的药物。根据补钾治疗方案的不同分为 3 组，即进口组(A 组)40 例、国产组(B 组)34 例和对照组(C 组)30 例。3 组患者的年龄构成、病程、病情、病种、补钾前血清钾水平及心电图改变等比较，无统计学差异(P > 0. 05)，具有可比性。

　　1. 2 治疗方法所有患者入院后均积极治疗原发病，予抗感染、对症支持疗法。A 组或 B 组补钾按 10% 氯化钾 2. 5 mL / (kg·d)计算的体积量减 2 mL 给药，加用 10 mL / d 进口或国产门冬氨酸钾镁，进口门冬氨酸钾镁注射液为潘南金 [ 匈牙利吉瑞大药厂，批 号为A16166A， 每支 10 mL 含无水门冬氨酸钾 452 mg( 其中钾离子103. 3 mg) 、无水门冬氨酸镁 400 mg(其中镁离子 33. 7 mg) ] ，国产门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 液 ( 河 北 神 威 药 业 有 限 公 司 ， 批 号 为11101013，每支 10 mL 含门冬氨酸 845. 0 mg、钾离子 114. 0 mg 、镁离子 42. 0 mg)。C 组补钾按 10% 氯化钾 2. 5 mL / (kg·d)计算量给药。氯化钾给药方法：能口服的患者，将 10% 氯化钾溶液每日量平均分为 3 ～ 4 次口服;重症或不能口服的患者，则缓慢匀速静脉滴注浓度低于 0. 3% 的氯化钾溶液，如同时能口服一部分的患者，静脉滴注时应减去口服量，每日滴注时间应在 8 h 以上;应补钾至血清钾恢复正常，后改为补充每日生理需要量，即1. 5 mmol / L。加用门冬氨酸钾镁方法：每日予进口或国产门冬氨酸钾镁注射液 10 mL 溶于 10% 葡萄糖注射液 100 mL 中静脉滴注，连续 7 d。

　　1. 3 评价指标7 d 内每日抽血做血钾、钠 、氯、钙、镁等电解质测定，作心电图检查。血钾纠正情况：治疗 7 d 内每天比较血钾水平、血钾恢复正常(3. 5 mmol / L)水平所用时间。心电图改变情况：心电图异常率、治疗前合并心电图改变患者的心电恢复正常所需时间。临床表现恢复情况：临床症状及体征显效率及恢复正常所需时间。观察不良反应发生情况。

　　1. 4 统计学处理采用 SPSS 16. 0 统计学软件进行处理。计量数据以均数 ± 标准差(X ± s)表示，患者血钾、心电图及临床表现恢复完全正常时间比较采用 Kaplan - Meier 法分析，率的比较采用 χ2检验，两两比较采用 SNK 法。P < 0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1 血钾水平3 组患者经补钾治疗后血钾均能恢复正常水平 。治疗开始后，3 组患者每天的血钾水平均高于治疗前，但治疗后 1，2，3，4 d，A 组和 B 组均显著高于 C 组 ( P < 0. 05)， 且治疗后 1 d 和 2 d时 A 组显著高于 B 组( P < 0. 05)。由 Kaplan - Meier 法分析得知， A 组、B 组、C 组治疗后血钾达到完全正常(3. 5 mmol / L)所需时间分别为(1. 6 ± 0. 4)d，(2. 7 ± 0. 7)d 和(4. 9 ± 1. 4)d，A 组和 B 组显著短于 C 组( P < 0. 05)，且 A 组显著短于 B 组( P <0. 05)。

　　2. 2 心电图改变治疗前，各组患者心电图异常率无显著性差异(P > 0. 05);治 疗 后 1 d， A 组 、B 组 和 C 组 分 别 有 3 例 (7. 50% )、8 例(23. 52% )和 14 例(46. 67% )出现心电图改变 ，A 组和 B 组心电图异常率显著低于 C 组(P < 0. 01)，且 A 组显著低于 B 组(P <0. 01)。由 Kaplan - Meier 法分析得知，A 组、B 组和 C 组治疗前合并心电图异常的患者治疗后心电图恢复完全正常所需时间分别为(1. 0 ±0. 2)d，(1. 7 ±0. 5)d 和(2. 8 ±0. 6)d，A 组和 B 组显著短于 C 组(P <0. 05)，且 A 组显著短于 B 组(P <0. 05)。

　　2. 3 临床症状及体征改善结果见表 2。治疗后 1 d，A 组、B 组临床症状及体征显效率显著高于 C 组(P < 0. 05)，且 A 组显著高于 B 组(P < 0. 05)。由Kaplan - Meier 法分析得知，A 组、B 组和 C 组临床症状及体征消失所需时间分别为(1. 2 ±0. 1)d，(2. 1 ±0. 3)d 和(3. 9 ±0. 4)d，A组和 B 组显著短于对照组(P <0. 05)，且 A 组显著短于 B 组(P <0. 05)

　　2. 4 不良反应治疗过程中，各组均无医源性高血钾、高血镁及静脉炎等发生，亦未发生心力衰竭及肺水肿。

　　3 讨论门冬氨酸钾镁制剂有众多优点，已被广泛应用于急性黄疸型肝炎、肝细胞功能不全，也可用于其他急慢性肝病，还可用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常、慢性心功能不全、冠心病等。本研究结果显示，与单用氯化钾补钾相比，加用门冬氨酸钾镁治疗的补钾效果显著提升。单用氯化钾补钾的目的是通过提升血钾水平使细胞内外钾离子达到平衡。门冬氨酸作为体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，并参与鸟氨酸循环，使氨和二氧化碳结合生成脲素;其对细胞亲和力强，可作为钾、镁离子的载体，助其进入细胞内，提高细胞内钾、镁的浓度，加速肝细胞三羧酸循环，对于改善肝功能、降低血清胆红素浓度具有一定的作用;其经肾脏代谢排出体外。因此，联合应用氯化钾与门冬氨酸钾镁，可以达到同时补充细胞内钾和血清钾的目的，可使细胞内外钾离子均更快恢复至正常水平。目前市场上的门冬氨酸钾镁制剂有进口和国产之分，虽然二者的门冬氨酸和钾、镁含量接近，但二者配方和工艺有较大差异，补钾疗效也有差异。本研究结果显示，对于低钾血症的补钾，进口制剂的疗效显著优于国产制剂，主要表现在患者血钾、心电图恢复正常所需时间，临床症状及体征改善所需时间均较短。综上所述，加用门冬氨酸钾镁对低钾血症患者的补钾效果比单用氯化钾疗效更好，且进口制剂疗效优于国产制剂，值得进一步探讨。