PVC输液制品对药物的作用

　　0 引言

　　聚氯乙烯简称 PVC,是由氯乙烯在引发剂作用下聚合而成的热塑性树脂。PVC 树脂粉没有应用价值，必须加入增塑剂、稳定剂、润滑剂等才可使用。临床上使用的 PVC 输液制品由于具有投资少、生产安全、生产工序少、体积小、重量轻、临床应用方便等优点而得到广泛应用，但在实际应用中也存在诸多严重问题，一方面，PVC 输液制品在生产过程中为增加 PVC 的柔软性和回弹性，需要加入 35% ~40%的增塑剂邻苯二甲酸二 - （ 2 - 乙基己基） 酯（ DEHP） ,但 DEHP 易从 PVC 塑料中析出，当接触到含脂质的组织，如血液、脂肪等更易从塑料中迁移到药物溶液中[1],并与药液一起进入人体，给患者的健康造成潜在的危害，或使患者增添新的致病隐患。DEHP 可以在组织、血液和体液中蓄积并引起肝毒性、生殖毒性等，DEHP 作为一种内源性干扰因子还存在严重的致癌性[2].另一方面，PVC 输液制品对某些药物存在吸附作用或与之发生化学反应，从而降低了药效，达不到治疗作用。为了保证用药的安全性和有效性，减少PVC 材料对人类健康的危害，现对近十年有关PVC 输液制品的安全性研究进展作一综述，为临床上输液器的选择和新产品的研发提供参考。

　　1 PVC 输液制品对药物的作用

　　1. 1 PVC 输液制品对化学药注射剂的作用

　　1. 1. 1 PVC 输液器对化学药物的吸附作用 张恩娟等[3]比较了不同厂家的 PVC 输液器与 TPE输液器对硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯的吸附作用，结果发现，PVC 输液器对 3 种药物的 最 大 吸 附 率 分 别 为 37. 13%、16. 52%、15. 60% ,而 TPE 输液器对这 3 种药物几乎没有吸附作用。PVC 输液器对这 3 种药物的吸附程度与药物化学结构中的硝基数目有关，硝基数目越多，吸附程度越严重。王华生等[4]在研究硝酸甘油注射液和单硝酸异山梨酯注射液流经 PVC 及 TPE输液器后药物的含量变化时发现，与起始药物含量相比，流经 PVC 输液器后的硝酸甘油含量降低了 40%,单硝酸异山梨酯的含量降低了 7. 1%,而流经 TPE 输液器后药物的含量几乎没有变化。谢新艺等[5]采用聚氨酯（ PU） 、PVC 和 TPE 3 种输液器同时输注硝酸甘油 5% 葡萄糖注射液 120 min时发现，PVC 输液器和 PU 输液器对硝酸甘油都存在严重吸附作用，且吸附作用在 15 min 时最大，随时间的延长，吸附作用降低。蔜新等[6]研究表明，PVC 输液器对硝酸甘油的吸附作用与输液时间、输液速度和药物浓度成正比，浓度越高，输液速度越高，吸附作用越强。PVC 输液器对硝酸甘油的吸附作用还与输液器中 DEHP 的添加量有关，DE-HP 的添加量越高，对硝酸甘油的吸附量越大[7].Schneider 等[8]采用 PVC 输液管和非 PVC 输液管对氯硝西泮、氯硝西泮与吗啡的混合溶液进行了吸附试验研究，并以生理盐水作为对照。结果发现，两种溶液在流经 PVC 输液器时，氯硝西泮都有损失，最高吸附率达 50%,而两种溶液在非PVC 管中几乎不发生吸附。Schneider 还在对劳拉西泮的研究中发现，当药液以高浓度流经输液管路时（ 劳拉西泮总量为 4 mg） ,管路对药物的吸附率约为 25%; 当药液以低浓度流经输液管路时（ 劳拉西泮总量为 2 mg） ,吸附率约为 50%.

　　辛凤鲜等[9]分别用 TPE 输液器和 PVC 输液器输注尼莫地平注射液，结果在输液过程中 PVC输液器对尼莫地平的最高吸附可达到 38. 1%,而TPE 输液器对尼莫地平不存在吸附作用。祁金文等[10]指出，微泵给药时，PVC 输液器对尼莫地平注射液的吸附率在 60 min 时高达 40%,90 min 降到 11%,然后缓慢降低。敖薪等[11]发现，PVC 输液器对酚妥拉明有显着吸附作用，输液开始30 min后吸附作用减弱，至 60 min 基本恢复至原液水平，90 min 时几乎完全恢复至原液水平； 药物浓度越高吸附作用越大，但吸附作用不会因输液时间的延长而积累； 吸附程度与输液速度无关，与药物浓度成正比。川芎嗪注射液在通过一次性 PVC 输液器时存在被吸附的现象，开始时吸附程度大于5% ,在输液过程中吸附程度逐渐降低，输液时间越长，吸附作用越严重。在常规 1 h 输液过程中，吸附率不超过 2%,但输液过程超过 4 h 时吸附率超过6%[12].吕承哲等[13]将左旋丁苯酞氯化钠注射液流经 PVC 输液器和 PP 输液器，在120 min内不同时间段收集流出液样品，测定含量，并分别与流经输液器前（ 0 min） 的结果进行比较，结果显示，PVC 输液器对左旋丁苯酞氯化钠注射液有明显的吸附作用，在 10 min 时吸附率最大，最高吸附率达 31. 46%,以后的输液过程中吸附率逐渐减少，而 PP 输液器对左旋丁苯酞氯化钠注射液未见明显的吸附作用。

　　1. 1. 2 PVC 输液器与化学药物之间的化学反应辛凤鲜[14]研究发现，硝酸甘油药液经过 PVC 输液器后，药液浓度可降低 17. 1% ~63. 2%,并且有新物质产生。因此，硝酸甘油与 PVC 输液器之间作用方式很可能不是吸附，否则不会有新物质产生。由于硝酸甘油和 PVC 的增塑剂 DEHP 都属于酯类化合物，在一定条件下有可能发生酯交换反应，或许这种新物质是硝酸甘油与 DEHP 发生酯交换的产物。

　　1. 1. 3 PVC 输液袋对化学药物的吸附作用 徐小薇等[15-16]研究报道，在 PVC 输液袋中，硝酸异山梨酯在24 h 内含量降低了35. 14%,硝酸甘油注射液的含量减少了 51. 88%,硝酸异山梨酯在 48 h内的最大吸附率达 41. 31%,硝酸甘油的吸附率在48 h 内高达 66. 45% .而在非 PVC 输液袋中这两种药物的含量几乎没有发生变化。另有报道指出，PVC 输液袋对硝酸甘油存在严重吸附作用，在4 h 的时间内，吸附率随时间的延长而增大，最高吸附率达 56. 97%,而存放在聚丙烯（ PP） 输液袋和非 PVC 软袋和玻璃输液瓶中的硝酸甘油的含量未见减少[17-18].

　　张毅兰等[19]将地西泮注射液分别注入 PVC和非 PVC 包装的 5% 葡萄糖溶液 9 d 时含量降至90% ; 在室温放置 2 d,地西泮在 0. 9% 氯化钠注射液中药物含量降至88. 3%,至5%葡萄糖注射液中药物含量降至 86. 6%.笔者将 PVC 输液袋中的药液取出，用水洗 PVC 输液袋几次收集水洗液，再用甲醇充满 PVC 输液袋，放置 5 d,从甲醇溶液中测到了伏立康唑的存在，但最后 1 次水洗液中没有检测到伏立康唑，由此说明 PVC 输液袋对伏立康唑有一定的吸附作用。

　　孙丽丽等[20]将盐酸胺碘酮注射液和表柔比星注射液分别在 PVC 输液袋中留置 48 h 后，含量分别下降至初始含量的 76. 76% 和 89. 84%,且随时间延长，含量一直下降； 而在 M312C 非 PVC 输液袋和玻璃输液瓶中留置 48 h 后，两种药物的含量下降都不超过 5%,说明 PVC 输液袋对盐酸胺碘酮和表柔比星存在一定的吸附作用。Frenette等[21]

　　将左旋甲状腺素在 PVC 输液袋、聚烯烃输液袋和玻璃瓶中留置 24 h,在玻璃瓶和聚烯烃袋中左旋甲状腺素的含量没有发生明显的变化，而在PVC 输液袋中，1 h 内药物含量下降了 10% ,以后吸附率先减小后增大再减小。