简论标准化免疫治疗对哮喘儿童屋尘螨特异性IgG4和肺功能的影响

　　[摘要] 目的 探讨标准化免疫治疗对哮喘儿童屋尘螨特异性IgG4和肺功能的影响。 方法 选取本院2012年6月～2013年6月收治的68例哮喘患儿作为研究对象，随机分成实验组和对照组，各34例。实验组给予标准化免疫治疗，对照组给予单纯吸入性糖皮质激素治疗。比较两组的屋尘螨特异性IgG4及肺功能改善情况。 结果 实验组的FEV1、PEF水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗后的IgG4水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 标准化免疫治疗对哮喘儿童屋尘螨特异性IgG4和肺功能具有十分重要的影响，临床应引起足够重视。

　　[关键词] 标准化免疫治疗;哮喘;屋尘螨特异性IgG4;肺功能;儿童

　　哮喘是临床上常见的慢性气道炎症，多由T淋巴细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等多种细胞参与所致，临床多表现为胸闷、喘息、气促、咳嗽等，儿童属于高危人群[1]。近年来，有关研究显示，血清IgE水平上升及活性增强属于诱发Ⅰ型变态反应性疾病的起始环节，在这一环节中，IgG4具有介导及抑制Ⅰ型变态反应的作用[2-3]。本研究对本院收治的哮喘患儿进行平行对照研究，旨在探讨标准化免疫治疗对哮喘儿童屋尘螨特异性IgG4和肺功能的影响。

　　1、资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择本院2012年6月～2013年6月收治的68例哮喘患儿作为研究对象，应用随机数字表法将其分为实验组和对照组，各34例。实验组中，男性20例，女性14例;年龄5～12岁，平均(7.06±1.01)岁。对照组中，男性22例，女性12例;年龄6～11岁，平均(6.46±1.21)岁。两组的基数资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 纳入标准

　　①符合1999年WHO制订的有关诊断标准[4]，确诊为轻-中度哮喘者;②长期慢性支气管哮喘病史者;③术前1个月未应用全身性糖皮质激素者;④无规律性使用吸入糖皮质激素者;⑤临床资料齐全，均签署知情同意书。

　　1.3 排除标准

　　①自身免疫性疾病者;②心血管病者;③重度哮喘者;④既往免疫治疗史;⑤4周内应用全身性糖皮质激素者[5]。

　　1.4 方法

　　对照组给予单纯吸入性糖皮质激素治疗，包括沙美特罗(葛兰素史克公司，50/100 μg/吸，批号：20052614)或布地奈德(阿斯利康公司，80/4.5 μg/吸，批号：20090402)，行哮喘缓解期维持治疗。实验组接受标准化免疫治疗，采用产自丹麦ALK-Abello的标准化屋尘螨变应原提取液(批号：20090047)，于上臂远端1/3外侧行皮下注射，治疗过程中于左右上臂行轮流注射处理，注射剂量自20 U起，每周递增剂量，持续15周，直至最高维持注射剂量(100 000 U)。随后，推行维持剂量阶段治疗注射，每间隔2、4周行1次100 000 U注射，继后每间隔6～8周行1次维持剂量注射。实验组平均治疗时间维持1年9个月。

　　1.5 肺功能测定方法

　　应用肺功能仪(德国JAEGER公司，MasterScreen型)，借助最大呼气流量-容积曲线测定法，行肺通气功能测定，主要测定参数包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速值(PEF)。

　　1.6 屋尘螨特异性IgG4、IgE水平检测方法

　　应用过敏原检测系统(德国MEDZWISS公司)，并采用免疫印迹法，行血清IgE水平定量检测，采用英国伯明翰公司生产的IgG4试剂盒，应用双抗夹心酶联免疫吸附法，行血清IgG4水平测定。

　　1.7 观察指标

　　观察两组治疗前后的肺功能改善情况，并分析治疗前后IgG4、IgE水平变化状况。

　　1.8 统计学处理

　　采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2、结果

　　2.1 两组治疗前后肺功能改善情况的比较

　　两组治疗前的FEV1、PEF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组治疗后的FEV1、PEF水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

　　表1 两组治疗前后肺功能改善情况的比较(x±s)

　　2.2 两组治疗前后屋尘螨特异性IgG4、IgE水平的比较

　　两组治疗前的IgG4、IgE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组治疗后的IgG4水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

　　表2 两组治疗前后屋尘螨特异性IgG4、IgE水平的比较(AU/ml，x±s)

　　3、讨论

　　支气管哮喘属于临床常见病症，多由环境变应原与特应性体质综合因素所致，一年四季均可发生，尘螨属于引起哮喘的一项独立危险因素，已得到人们的广泛关注，因而应用尘螨变应原制剂行标准化免疫治疗也成为哮喘治疗的关键手段[6-7]。

　　目前，在临床上肺功能属于儿童哮喘临床评估的关键辅助检查，本研究结果显示，维持两年特异性免疫治疗后，肺功能主要指标(FEV1、PEF)均明显升高，肺通气功能改善情况明显优于对照组(P<0.05)，提示特异性免疫治疗能有效改善肺通气功能，对疗效快速评估及治疗方案调整具有十分重要的指导意义。

　　血清IgE水平上升及活性上升属于诱发Ⅰ型变态反应性疾病的起始环节，而IgG4在该环节中具有抑制性抗体功能[8]。有研究显示，特异性IgG4属于特异性变应原灵敏度下降的有效评估指标，而高剂量过敏原暴露易引起IgG4水平上升，以保护变态反应，可有效预防肥大细胞、嗜碱粒细胞异常激活及炎性介质释放，并可预防过敏性炎症反应[9]，但也有研究显示，过敏原特异性IgG4抗体水平属于过敏原暴露水平的反映指标，对IgE介导反应具有一定的封闭作用，故临床疗效主要取决IgG4抗体数量及封闭活性[10-11]。本研究结果显示，实验组血清屋尘螨过敏原特异性IgG4浓度明显高于对照组(P<0.05)，这与上述研究报道具有一致性。另外，本研究结果显示，两组治疗后的屋尘螨特异性IgE水平无明显变化(P>0.05)，这可能与总IgE特异性不高，基于受到变应原及寄生虫等疾病影响有关。具体而言，血清中的IgE水平伴有滞后情况，伴有微量变应原特异性IgE时，与肥大细胞/嗜碱粒细胞表面结合的血清变应原特异性IgE分子达数百个，易引起细胞致敏状态[12-13]，由此可见，哮喘儿童通过特异性免疫治疗后IgE水平与临床症状改善情况无明显关联，而与靶细胞表面变应原特异性IgE数目相关，故过敏原皮试指数与肺功能指标在哮喘儿童治疗中具有至关重要的应用价值，临床需引起足够重视[14-15]。